mRNA疫苗工作原理

新冠mRNA疫苗的工作原理是將病毒的部分mRNA片段（S蛋白序列或S蛋白上受體結合區RBD序列）以特殊的脂質膜包裹，注入人體細胞內產生抗原，再由此激發特異性免疫反應，達到形成免疫記憶的效果。相較于其他疫苗，其優勢主要體現在：

1. mRNA不進入細胞核，不會整合到人體基因組，消除了插入突變，極大程度上避免了引發患腫瘤癌癥等疾病的風險；

2. 具有體液免疫及T細胞免疫雙重機制，免疫原性強；

3. 研發周期短，尤其是在應對病毒變異時，只需對S蛋白序列的堿基進行突變，就能夠快速開發新型候選疫苗；

4. 不帶病毒成分，沒有感染風險。

mRNA疫苗屬于第三代疫苗，它的應用場景非常廣闊，除了能夠用于預防傳染性疾病外，也為腫瘤、免疫疾病、基因相關疾病的治療帶來希望。

mRNA疫苗的開發包括線性質粒制備、mRNA體外合成和修飾、純化、載體遞送等流程。

有效的mRNA疫苗需要保證穩定性，在mRNA 5’ 端加甲基化的鳥苷酸帽子結構（m7GPPPN）(如下圖)，可有效避免 5’→3’核酸外切酶的攻擊，從而提高mRNA的穩定性。此外，帽子結構是mRNA翻譯起始的必要結構，協助核糖體與mRNA結合，使翻譯正常進行。

mRNA 5’ 端加甲基化的鳥苷酸帽子結構（m7GPPPN）